Эволюция гипотермии с целью нейропротекции после остановки сердца: история технологии.

Переводная статья

Оригинал статьи: Presciutti, A. and Perman, S.M. (2022), The evolution of hypothermia for neuroprotection after cardiac arrest: a history in the making. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1507: 60-69. https://doi.org/10.1111/nyas.14676

Клиническое применение целенаправленного регулирования температурой (ЦРТ) тела продолжает развиваться в современной медицинской практике, несмотря на то, что ее истоки восходят еще к Гиппократу [1].

В 400 году до н.э. Гиппократ описал использование холода с помощью снега и льда для уменьшения кровоизлияний у пациентов [2]. Однако он также утверждал, что «холод вреден для костей, зубов, нервов, головного и спинного мозга». Гиппократ четко осознавал как преимущества, так и недостатки, которые гипотермия приносит человеческому организму, и то, как это может помешать или помочь людям. Хотя его труды часто признаются одними из самых ранних упоминаний о гипотермии, используемой в терапии, они также открывают сложную дискуссию о выборе «правильного» температурного режима для оказания помощи пациентам в зависимости от нозологии.

На протяжении последнего столетия современной медицины клиницисты и исследователи опробовали гипотермию для лечения опухолей, сепсиса, неонатальных гипоксических травм, а также энцефалопатии у взрослых, вызванной серьезной травмой головного мозга, и исследования продолжаются, поскольку ЦРТ продолжает ассоциироваться как технология снижения смертности.

Гипотермия до ХХ века

Первое документальное упоминание о потенциальной пользе гипотермии всего тела появилось в 1650 году, когда Энн Грин была повешена в Оксфорде после совершения детоубийства [4]. Температура в день ее повешения, была значительно ниже нуля; после 30-минутного подвешивания ее положили в гроб, и только позже один из студентов-анатомов Оксфордского университета обнаружил, что она дышит. Таким образом, была сформирована гипотеза: «Низкие температуры помогли Энн Грин пережить 30-минутный период повешения».
В свою очередь, столетие спустя, барон Доминик Жан Ларрей, доктор медицины (1766-1842), французский хирург в Великой армии Наполеона, впервые охарактеризовал гипотермию как терапевтический метод лечение в истории медицины в начале XIX века [5,6]. Он отметил, что солдаты меньше жаловались на симптомы, когда температура была более низкой (-15 °C), но симптомы усиливались, когда становилось теплее. Он также заметил, что кровотечение уменьшалось, когда солдаты переносили легкую гипотермию, и гангрена увеличивалась в размерах, когда они согревались. Эти открытия знаменуют собой одни из самых ранних описаний гипотермии как терапевтического средства, а не просто вредным воздействием окружающей среды.

Гипотермия в ХХ веке

Середина ХХ века была временем раннего применения регулирования температуры в уходе за пациентами. Расширяя предыдущие наблюдения относительно физиологической реакции организма на низкие температуры, медицина начала адаптировать эти результаты к осуществимым с медицинской точки зрения вмешательствам. Одним из пионеров был нейрохирург Темпл Фэй. В 1929 году Фэй провел свои знаковые работы: охлаждение человека для снижения температуры тела пациентов с целью лечения хронической боли, уменьшения размера опухоли и обеспечения нейропротекции пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой. Фэй расширил свою работу, когда он разработал охлаждающее одеяло, позволяющее более эффективно охлаждать пациента. В 1956 году Фэй опубликовал статью с подробным описанием своей работы по охлаждению 169 пациентов, что привело к низким показателям смертности и высокому успеху в облегчении невыносимой боли у выживших после рака (95,7%).

Несмотря на то, что ранние работы Фэя были направлены на устранение трудноизлечимой боли, он также исследовал гипотермию как средство лечения тяжелой черепно-мозговой травмы. Его раннее исследование нейропротекторных стратегий гипотермии при травмах головного мозга показало, что применение гипотермии с температурой тела до 75°F (23°С) в течение не менее 3, но не более 10 дней при лечении черепно-мозговой травмы являются безопасными [10].

Но как любая технология в медицине гипотермия имеет мрачные страницы истории. «Эксперименты» с гипотермией в Дахау в настоящее время четко определены как жестокие преступления против заключенных под предлогом медицинских исследований. Данные «эксперименты» по гипотермии в Дахау были зверством по отношению к людям, подвергавшимся пыткам, и считается, что незначительно остановили предыдущие достижения в области гипотермии как терапевтического средства. Целью «эксперимента» было определение наиболее эффективного лечение иммерсионной гипотермии, представляющей опасность для немецких солдат, сбитых в холодную воду во время боя. Эксперты по гипотермии в Дахау были признаны мошенники и не должны упоминаться в связи с их выводами. Важно отметить, что данный «эксперимент» нарушает права человека и этические принципы проведения исследований.

В 1950-1960-х годах стигматизация, которой подверглась гипотермия в результате «экспериментов» в Дахау, начала ослабевать по мере того, как интерес к терапевтическим преимуществам восстановился [15]. Пионером в области кардиохирургии, внесшим значительный вклад, по праву считается Уилфред Бигелоу. По его наблюдениям, достижения в кардиоторакальной хирургии требовали процедуры остановки кровообращения, которые позволили бы бескровно оперировать. Гипотермия являлась одним из таких способов.
В период с 1946 по 1947 г. г. Бигелоу провел лабораторное исследование на 176 собаках, в ходе которого он определил, что можно оперировать собак при температуре тела в 20°C в течение 15 минут без существенного вреда [16]. Методику Бигелоу успешно использовали кардиохирурги Джон Льюис и Генри Суонн, которые не только подтвердили результаты Бигелоу in vitro, но и применили гипотермию на практике, устраняя внутрисердечные дефекты у пациентов [15].

Работа Бигелоу в области гипотермии была быстро переведена в другие области, включая лечение закрытых черепно-мозговых травм, септического шока и оперативное ведение внутричерепных операций, которые принесли те же результаты, что и кардиохирургия.

В последствие, Чарльз Дрю разработал протокол, согласно которому кровь можно было забирать из правого предсердия, охлаждая ее до температуры всего в 18°C, и возвращать обратно в легочную артерию [7]. Дрю сообщил, что остановка кровообращения в течение 1 часа может быть перенесена при применении его протокола для отвода и охлаждения крови извне. Данный опыт был дополнительно подтверждено на практике Рональдом Гэлси [19].

Несмотря на достижения, риски заражения и летального исхода, нарушения ритма угрожали будущему гипотермии до начала 1980-х годов, когда Питер Сафар возродил интерес к преимуществам метода, особенно при остановке сердца.

Питер Сафар отметил, что роль «реанимационной» гипотермии в период с 1960-х по 1980-е годы оставалась в тени из-за значительного страха перед фатальной аритмией, инфекцией и другими осложнениями [39].

Появилась группа, которая намеревалась возобновить применение гипотермии при внебольничной остановке сердца после неудачи других методов нейропротекции.

В 1990 году Леонов и его коллеги опубликовали свою новаторскую работу, исследующую роль гипотермии в модели на собаках [24]. В этих исследованиях изучалось влияние охлаждения во время остановки сердечной деятельности при проведение изолированной гипотермии головного мозга, в то время как системное охлаждение применялось после ректификации и в течение часа после нее. Авторы обнаружили, что собаки, получавшие гипотермию, демонстрировали лучшие показатели общей работоспособности в течение первых 24-96 ч по сравнению с контрольной группой [2].

Одновременно с зарубежными коллегами в начале 60-х годов ученые СССР (Куприянов П. А., Колесников А. С., Бураковский В. И., Вишневский А. А.) использовали глубокую гипотермию при операциях на открытом сердце, но метод был оставлен в связи с острыми расстройствами кровообращения на глубине охлаждения. Группа исследователей под руководством Сергиевского В. С. использовала углубленную гипотермию (21 – 25 °С) у 70 пациентов во время оперативного лечения врожденных пороков сердца, но впоследствии отказались от данной методики из-за гемодинамических нарушений. Последними, кто пытался использовать глубокую гипотермию (20 – 22 °С) в СССР, были латвийские хирурги Волколаков В. Я. и Лацис А. Т., но они также отказались от ее применения по вышеописанным причинам [12].

В следующем году Штертц сообщил об аналогичных исходах у собак, с 10-минутной остановкой сердечной деятельности и гипотермией до 34°C Эти исследования также показали нейропротекивное свойство гипотермии [21, 22]. Заключительное исследование под руководством Сафара показало наиболее впечатляющие результаты: наблюдалось полное отсутствие неврологического дефицита у собак после остановки сердечной деятельности и гипотермии [23].

В свете знаний, полученных в ходе исследований на животных о нейропротекторных эффектах гипотермии после остановки сердца, исследователи были готовы изучить возможность клинического применения на людях, учитывая, что предыдущие исследования не имели побочных эффектов. Бернард и др. опубликовали в 1997 году свою работу о раннем внедрении системы защиты нейронов после успешный реанимационных мероприятий [24]. Суть протокола ЦРТ заключалось в охлаждении пациента после успешных реанимационных мероприятий до 33°C в течение 12 часов [24]. Стоить обратить внимание, что было задокументировано отсутствие различий в нежелательных явлениях в гипотермической когорте, включая инфекцию.

В последующем крупные исследования под руководство Стерца Ф. и Зейнера показали безопасность и эффективность гипотермии у пациентов после сердечно-легочной реанимации, начатой в первый час и продолжительностью 24 часа. Целевая температура была определена в 33 ± 1 °C[25, 26].

Гипотермия в XXI веке

Два знаковых исследования по умеренной терапевтической гипотермии в 2002 году, два семинарских исследования, проведенных в Европе и Австралия официально перевели исследования по терапевтической гипотермии с животных на людей [27, 28].

Опираясь на предыдущую работу обеих исследовательских групп, оба исследования продемонстрировали улучшение показателей выживаемости и неврологических исходов после индукции гипотермии (Т = 32-34°C) в течение 12-24 ч у пациентов, перенесших СЛР в коматозном состоянии, по сравнению с нормотермическими контрольными группами [26, 27]. Кроме того, оба исследования показали, что у пациентов после СЛР не отмечалось существенных различий в нежелательных явлениях между группами, что свидетельствует о том, что данный вид ЦРТ безопасен для людей. Важно отметить, что как продолжительность гипотермии, так и целевые температуры были разными в этих двух исследованиях, что приведёт к разногласиям в будущем [28, 29].

Основываясь на результатах двух исследований 2002 года на людях, в 2003 году Международный комитет связи по реанимации (ILCOR) опубликовал руководящее заявление, рекомендующее охлаждение до 32-34°C в течение 12-24 ч для взрослых пациентов с СЛР вне стационара без сознания. Далее в рекомендации упоминалось, что «такое охлаждение также может быть полезно для других ритмов или внутрибольничная остановки сердца», хотя эта рекомендация была экстраполирована на основании результатов, полученных у пациентов с фибрилляцией желудочков. В 2005 году американским Ассоциация кардиологов (AHA) опубликовала аналогичные рекомендации, рекомендующие терапевтическую гипотермию для лечения посткардиальной остановки [2].

Внедрение терапевтической гипотермии и новых руководящих положений

Согласно обзору, проведенному Бонавентура С. очевидными препятствиями для применения гипотермии в течение этого времени были недостаточные знания об эффективных методах ЦРТ, отсутствие веры в то, что гипотермия улучшит исход у отдельных пациентов, и неопределенность в отношении наилучшего метода достижения целевых температур [31].

Следует отметить, что руководящие принципы ILCOR 2003 года не содержали протокола охлаждения, что могло препятствовать последовательному внедрению. Кроме того, руководящие принципы ILCOR 2003 года были в значительной степени основаны на двух исследованиях. Несмотря на эти препятствия, в 2010 году ILCOR опубликовала новые руководящие принципы, в которых повторяются рекомендации по индукции терапевтической гипотермии при температуре 32-34°C в течение 12-24 ч для пациентов, перенесших СЛР [32].

В ретроспективном исследовании 2012 года был показан основной эффект ЦРТ, заключающийся в том, что у всех пациентов, получавших гипотермию, было больше шансов достичь благоприятного неврологического исхода [35, 26].

Несмотря на прорывы в моделях на животных [77], до 2010 года по-прежнему отсутствовали исследования взаимосвязи между временем начала процедуры, временем достижения целевой температуры и неврологическими исходами у пациентов после СЛР. В 2009 году в крупном шведском исследовании (n = 986) изучались отдаленные результаты у выживших после СЛР, получавших терапевтическую гипотермию [38]. Были выявлены важные клинические переменные, предсказывающие неблагоприятный исход, а именно пожилой возраст, более длительное время до СЛР, более низкий балл по шкале комы Глазго при поступлении, внезапная остановка сердца и асистолия в качестве исходного ритма. Важно отметить, что время до начала терапевтической гипотермии и время достижения целевой температуры не были предикторами долгосрочного неврологического исхода. Это противоречит важным данным, полученным на животных, где показано, что задержки в начале терапевтической гипотермии более чем на 8 часов после СЛР полностью сводили на нет нейропротекторные эффекты терапии на модели [9].

В 2013 г., через 11 лет после публикации первых клинических испытаний по терапевтической гипотермии у людей, были опубликованы результаты исследования по ЦРТ, что привело к еще большим противоречиям в лечении пациентов с остановкой сердца [40]. Исследование было более масштабным, чем исследования 2002 года, с более широким географическим охватом, включая 939 пациентов из 36 отделений интенсивной терапии (ОИТ) в Европе и Австралии. В ходе исследования сравнивался защитный эффект двух целевых температур 33 и 36°C на летальность. Вторичные исходы включали оценку неврологической дисфункции. Исследование не выявило различий в летальных исходах между двумя активными группами исследования. В конечном счете, результаты этого нового исследования оправдали пересмотр целевой температуры при лечении после остановки сердца. В ответ на эти противоречия ILCOR провела обновленный систематический обзор и выпустила третье руководящее заявление в 2015 году. «Они отметили, что на протяжении более десяти лет температура 32-34°C была стандартом лечения для выживших после СЛР в коматозном состоянии, основанным на значительных данных, на животных и клинических испытаниях. Кроме того, это распространялось на выживших с асистолией даже при отсутствии доказательств в этой популяции на момент предыдущих заявлений о руководящих принципах».

В 2017 и 2018 годах в двух ретроспективных когортных исследованиях была предпринята попытка сравнить результаты у пациентов, получавших ЦРТ при температуре 33°C, с результатами, получавшими ЦРТ при температуре 36°C [2]. Исследование 2017 года, которое проводилось в одном австралийском учреждении, где до декабря 2013 года обычно применялась температура 33°C, а затем начали ориентироваться на температуру 36°C, дало уникальную возможность ретроспективно сравнить результаты у пациентов, поддерживавших температуру 33 и 36°C. Было обследовано 76 пациентов с СЛР, связанных с желудочковой фибрилляцией в течение 30 месяцев (24 до и 52 после ЦРТ), не выявив различий в демографических данных пациентов, переменных остановки сердца и вмешательствах в стационаре. Пациенты, получавшие терапию при температуре 36°C, проводили меньше времени при целевой температуре (87% против 50%, р < 0,001) и отмечали повышение температуры тела (0% против 19%, р = 0,03). Авторы пришли к выводу что больницы, проводящие ЦРТ при целевой температуре 36°C, должны осознавать очевидные трудности в поддержание целевой температуры 36°C. Это особенно важно для профилактики лихорадки, которая, как известно, опасна для пациентов с остановкой сердца [13, 44]. Во втором, гораздо более масштабном ретроспективном когортном исследовании сравнивались результаты у 1252 пациентов с СЛР из 186 отделений интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии [5]. Пациенты, поступившие в период с января 2005 года по декабрь 2013 г. считались «пациентами до исследования ЦРТ», а госпитализированные в период с января 2014 г. по декабрь 2016 г., считались «пациентами после исследования ЦРТ». Пациенты после исследования ЦРТ испытывали разницу в самой низкой температуре на 0,98 °C в сравнение с первым исследовании. Внутрибольничная смертность снижалась на 1,3 процентных пункта в год с января 2005 г. по декабрь 2013 г. (исследование до ЦРТ) и увеличилась на 0,6 процентных пункта в год с января 2014 г. по декабрь 2016 г. (после исследования ЦРТ). Лихорадка чаще возникала у пациентов после исследования ЦРТ (ОШ: 1,35; 99% ДИ 1,1-1,5). Эти данные свидетельствуют о том, что средняя самая низкая температура в первые 24 ч после поступления в отделение интенсивной терапии повысилась после публикации исследования ЦРТ. Более того, более высокая вероятность лихорадки, наблюдавшаяся в этой когорте, соответствовала данным ретроспективного когортного исследования 2017 года [12]. Эти два совместных исследования вызывают особую озабоченность по поводу лихорадки у пациентов, получающих ЦРТ при температуре 36°C, а также простоты применения. Хотя оба исследования включали меньшие когорты пациентов с ЦРТ, важно продолжать отслеживать тенденции в показателях выживаемости, поскольку некоторые наблюдательные исследования показали тенденции к ухудшению выживаемости в реальной клинической практике вне параметров исследования [6].

Другим пробелом, выявленным в рекомендациях ILCOR от 2015 года, было отсутствие убедительных клинических исследований, подтверждающих пользу ЦРТ у пациентов с асистолией. Таким образом, в 2019 году в рандомизированном контролируемом исследовании сравнивалось влияние ЦРТ при температуре 33°C с целевой нормотермией (37°C) на неврологические исходы у пациентов в коматозном состоянии, поступивших с асистолией [47]. Они включили 584 пациента из 25 отделений интенсивной терапии и наблюдали за пациентами в течение 90 дней. К 90-му дню большая доля пациентов в группе гипотермии были живы (10,2% против 5,7%). Не было выявлено существенных различий в смертности через 90 дней или в нежелательных явлениях. Это важное рандомизированное контролируемое исследование предоставило подтверждающие доказательства использования гипотермии до 33°C у пациентов с остановкой сердца с исходным нерегулируемым ритмом.

Еще одним пробелом был вопрос об идеальной продолжительности ЦРТ. В 2017 году в одном рандомизированном клиническом исследовании сравнивался эффект ЦРТ при температуре 33°C в течение 48 часов по сравнению с 24 ч на неврологический исход пациентов [48]. Были обследованы 355 пациентов в 10 ОРИТ шести европейских странах. Авторы не обнаружили различий в неврологических исходах и летальности через 6-месяцев. Нежелательные явления чаще возникали в группе, получавшей лечение в течение 48 часов (ОШ: 1,06; 95% ДИ: 1,01-1,1). Важно отметить, что авторы подчеркивают, что их исследование, возможно, было недостаточно эффективным для выявления клинически значимых различий.

На данный момент нет доказательств благоприятного воздействия ЦРТ во время остановки сердца на людей вне больницы. В 2014 году в рандомизированном клиническом исследовании с участием 1359 пациентов в Соединенных Штатах изучалась эффективность догоспитального охлаждения для улучшения выживаемости и неврологического статуса при выписке у пациентов с остановкой сердца с желудочковой фибрилляцией (ЖФ) и без желудочковой фибрилляции, по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартное лечение. Группа ЦРТ получала до 2 л физиологического раствора при температуре 4°C с заданная температура составляет менее 34°C. В то время как интервенционная группа достигла целевой температуры примерно на 1 час выше по сравнению с контрольной группой, выживаемость до выписки не отличалась среди пациентов с ЖФ по сравнению с контрольной группой, а также среди пациентов без ЖФ и контрольной группы. Более того, вмешательство не привело к улучшению неврологического статуса при выписке у пациентов с ЖФ или без него. Важно отметить, что пациенты из группы вмешательства испытывали повторные остановки сердечной деятельности в полевых условиях чаще, чем в контрольной группе (26% против 21%, р = 0,008).

Два года спустя, в 2016 году, в австралийском многоцентровом исследовании с участием 1198 пациентов изучалась эффективность индукция легкой терапевтической гипотермии во время СЛР против быстрой инфузии большого объема холодной кристаллической жидкости. Авторы обнаружили, что у пациентов с исходным ЖФ частота выживания была снижена по сравнению с пациентами, получавшими стандартное лечение (41,2% против 50,6%, р = 0,03). Однако между группами не было различий в выживаемости до выписки из больницы. Учитывая отсутствие общей тенденции к улучшению выживаемости и результаты исследования 2014 года, использование охлаждения во время СЛР снова было поставлено под сомнение.

Гипотермия против нормотермии

В 2021 году, несмотря на многолетние исследования на животных, наблюдения и клинические данные, подтверждающие использование терапевтической гипотермии для нейропротекции у людей, переживших остановку сердца в коматозном состоянии, исследование TTM2 поставило вопрос «Обеспечивает ли гипотермия лучшие результаты, чем строгая профилактика лихорадки или нормотермия?» [51]. Специалисты провели международное многоцентровое исследование, рандомизировав пациентов, у которых наблюдалась СЛР по сердечной причине, до 33 или 37,5°C. Пациенты, находившиеся в группе нормотермии, были обработаны таким образом, что, если их температура превысит 37,8°C, они будут подключены к охлаждающему устройству для поддержания целенаправленная нормотермия. Примерно 46% пациентов с нормотермией нуждались в целенаправленном лечении с помощью устройства. В целом, не было зафиксировано различий в неврологическом восстановлении через 6 месяцев между обеими группами этого исследования, измеренных по модифицированной шкале Рэнкина (ОШ = 1,0; 95% ДИ: 0,92-1,09). Следует отметить, что у этой когорты были в основном ЖФ (74%). При этом 80% пациентов получали сердечно-легочную реанимацию, 60% пациентов проходили ангиографию в течение 2 ч после госпитализации, и у 40% было выявлено на первичной электрокардиограмме повышение ST. В этой когорте выживших после СЛР с благоприятной остановкой таким образом, не наблюдалось никакой разницы в исходах между пациентами, получавшими гипотермию и нормотермией. Следует отметить, что это исследование также выявило более высокую частоту измеряемой аритмии с гемодинамическими последствиями в гипотермии, хотя, учитывая отсутствие различий в выживаемости, не представляется, что эти события были связаны с летальным исходом.

Резюме и вопросы без ответов

С момента публикации двух основополагающих клинических исследований в 2002 году, в которых указывалось, что терапевтическая гипотермия привела к улучшению выживаемости и неврологических исходов у пациентов с коматозным СЛР с ЖФ, в исследованиях терапевтической гипотермии достигнут значительный прогресс. Однако вопросы остаются. Мы узнали, что индукция терапевтической гипотермии полезна как у пациентов с ЖФ, так и без ЖФ у пациентов после СЛР, отвечая на важный вопрос о том, кому это выгодно [7]. Мы обсудили клинические испытания, в которых рассматривалась идеальная целевая температура для получения наилучших результатов; однако мы узнали, что охлаждение до 36°C было связано с большей вероятностью гипертермии и могут столкнуться с различными проблемами [42,45,66].

Очевидно, что гипотермия имела сложное прошлое и, несомненно, продолжит вызывать серьезные вопросы в будущем, поскольку мы стремимся оптимизировать терапию для улучшения исходов у людей, переживших остановку сердца в коматозном состоянии.

Вывод

Гипотермия как терапевтическое вмешательство имеет долгую и бурную историю, с ранними наблюдаемыми успехами в сочетании с неудачами. Несмотря на трудное начало в середине XX века, гипотермия нашла место в современной терапии для пациентов с нарушением сознания из-за тяжелой черепно-мозговой травмы. Под руководством пионеров сердечно-легочной церебральной реанимации глубокие данные, полученные на животных, были применены в терапии, что привело к появлению основополагающего исследования 2002 года, которое подтвердило использование гипотермии при лечении после остановки сердца. Хотя продолжают возникать вопросы относительно идеальной температуры, продолжительности терапии и ориентированной на пациента терапии, основанной на степени травмы, несомненно, что регулирование температуры является важным компонентом лечения после остановки сердца у человека с неврологической травмой.

Усилия по оптимизации терапии будут продолжены с целью улучшить неврологическую выживаемость после остановки сердца.

Список литературы:

1. Adams, F. 1939. The Genuine Works of Hippocrates. Williams & Wilkins.
2. Song, S.S. & P.D. Lyden. 2012. Overview of therapeutic hypothermia. Curr. Treat. Options Neurol. 14: 541-548.
3. Lloyd, G. 1983. Hippocratic Writings [Chadwick J, Mann NW, Trans.]. Penguin Books.
4. Hughes, J.T. 1982. Miraculous deliverance of Anne Green: an Oxford case of resuscitation in the seventeenth century. Br. Med. J. Clin. Res. Ed. 285: 1792-1793.
5. Brewer, L.A. 1986. Baron Dominique Jean Larrey (1766-1842). Father of modern military surgery, innovater, humanist. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 92: 1096-1098.
6. Remba, S.J., J. Varon, A. Rivera & G.L. Sternbach. 2010. Dominique-Jean Larrey: the effects of therapeutic hypothermia and the first ambulance. Resuscitation 81: 268-271.
7. O’Sullivan, S.T., M. O’Shaughnessy & T.P.F. O’Connor. 1995. Baron Larrey and cold injury during the campaigns of Napoleon. Ann. Plast. Surg. 34: 446-449.
8. Wang, H., W. Olivero, D. Wang & G. Lanzino. 2006. Cold as a therapeutic agent. Acta Neurochir. (Wien.) 148: 565-570.
9. Fay, T. 1959. Early experiences with local and generalized refrigeration of the human brain. J. Neurosurg. 16: 239-260.
10. Murtagh, F. 1991. Temple Fay, M.D. 1895-1963. Surg. Neurol. 36: 167-169.
11. Berger, R.L. 1990. Nazi science - the Dachau hypothermia experiments. N. Engl. J. Med. 322: 1435-1440.
12. Nuremberg Trial of Major War Criminals 1945-1946. 1949. Trials of War Criminals before the Nuernberg Military Tribunals Under Control Council Law No. 10. US Government Printing Office.
13. Bohl, M.A., N.L. Martirosyan, Z.W. Killeen, et al. 2018. The history of therapeutic hypothermia and its use in neurosurgery. J. Neurosurg. 130: 1006-1020.
14. Roelcke, V., S. Hildebrandt & S. Reis. 2021. Announcing the Lancet Commission on Medicine and the Holocaust: historical evidence, implications for today, teaching for tomorrow. Lancet Lond. Engl. 397: 862-864.
15. Sealy, W.C. 1989. Hypothermia: its possible role in cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 47: 788-791.
16. Bigelow, W.G., J.C. Callaghan & J.A. Hopps. 1950. General hypothermia for experimental intracardiac surgery. Ann. Surg. 132: 531-537.
17. Drew, C.E., G. Keen & D.B. Benazon. 1959. Profound hypothermia. Lancet Lond. Engl. 1: 745-747.
18. Dobell, A.R. & J.S. Bailey. 1997. Charles Drew and the origins of deep hypothermic circulatory arrest. Ann. Thorac. Surg. 63: 1193-1199.
19. Belsey, R.H., K. Dowlatshahi, G. Keen & D.B. Skinner. 1968. Profound hypothermia in cardiac surgery. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 56: 497-509.
20. Safar, P. 2000. On the future of reanimatology. Acad. Emerg. Med. 7: 75-89.
21. Leonov, Y., F. Sterz, P. Safar, et al. 1990. Mild cerebral hypothermia during and after cardiac arrest improves neurologic outcome in dogs. J. Cereb. Blood Flow Metab. 10: 57-70.
22. Sterz, F., P. Safar, S. Tisherman, et al. 1991. Mild hypothermic cardiopulmonary resuscitation improves outcome after prolonged cardiac arrest in dogs. Crit. Care Med. 19: 379-389.
23. Safar, P., F. Xiao, A. Radovsky, et al. 1996. Improved cerebral resuscitation from cardiac arrest in dogs with mild hypothermia plus blood flow promotion. Stroke 27: 105-113.
24. Bernard, S.A., B.M.C. Jones & M.K. Horne. 1997. Clinical trial of induced hypothermia in comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest. Ann. Emerg. Med. 30: 146-153.
25. Zeiner, A., M. Holzer, F. Sterz, et al. 2000. Mild resuscitative hypothermia to improve neurological outcome after cardiac arrest. A clinical feasibility trial. Hypothermia After Cardiac Arrest (HACA) Study Group. Stroke 31: 86-94.
26. Bernard, S.A., T.W. Gray, M.D. Buist, et al. 2002. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. N. Engl. J. Med. 346: 557-563.
27. Hypothermia after Cardiac Arrest Study Group. 2002. Mild therapeutic hypothermia to improve the neurologic outcome after cardiac arrest. N. Engl. J. Med. 346: 549-556.
28. Nolan, J.P., P.T. Morley, T.L.V. Hoek & R.W. Hickey; Advancement Life Support Task Force of the International Liaison Committee on Resuscitation. 2003. Therapeutic hypothermia after cardiac arrest. An advisory statement by the Advancement Life Support Task Force of the International Liaison Committee on Resuscitation. Resuscitation 57: 231-235.
29. ECC Committee, Subcommittees and Task Forces of the American Heart Association. 2005. American Heart Association Guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation 112(Suppl. 24): I61-203.
30. Arrich, J. 2007. European Resuscitation Council Hypothermia After Cardiac Arrest Registry Study Group. Clinical application of mild therapeutic hypothermia after cardiac arrest. Crit. Care Med. 35: 1041-1047.
31. Bonaventura, J., D. Alan, J. Vejvoda, et al. 2016. History and current use of mild therapeutic hypothermia after cardiac arrest. Arch. Med. Sci. 12: 1135-1141.
32. Deakin, C.D., L.J. Morrison, P.T. Morley, et al. 2010. Part 8: Advanced life support: 2010 International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Science with Treatment Recommendations. Resuscitation 81(Suppl. 1): e93-e174.
33. Arrich, J., M. Holzer, H. Herkner & M. M llner. 2010. Hypothermia for neuroprotection in adults after cardiopulmonary resuscitation. Anesth. Analg. 110: 1239-1239.
34. Peberdy, M.A., C.W. Callaway, R.W. Neumar, et al. 2010. Part 9: post-cardiac arrest care: 2010 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation 122(18 Suppl. 3): S768-S786.
35. Testori, C., F. Sterz, M. Holzer, et al. 2012. The beneficial effect of mild therapeutic hypothermia depends on the time of complete circulatory standstill in patients with cardiac arrest. Resuscitation 83: 596-601.
36. Kagawa, E., I. Inoue, T. Kawagoe, et al. 2010. Who benefits most from mild therapeutic hypothermia in coronary intervention era? A retrospective and propensity-matched study. Crit. Care Lond. Engl. 14: R155.
37. Nozari, A., P. Safar, S.W. Stezoski, et al. 2006. Critical time window for intra-arrest cooling with cold saline flush in a dog model of cardiopulmonary resuscitation. Circulation 113: 2690-2696.
38. Nielsen, N., J. Hovdenes, F. Nilsson, et al. 2009. Outcome, timing and adverse events in therapeutic hypothermia after out-of-hospital cardiac arrest. Acta Anaesthesiol. Scand. 53: 926-934.
39. Che, D., L. Li, C.M. Kopil, et al. 2011. Impact of therapeutic hypothermia onset and duration on survival, neurologic function, and neurodegeneration after cardiac arrest*. Crit. Care Med. 39: 1423-1430.
40. Nielsen, N., J. Wetterslev, T. Cronberg, et al. 2013. Targeted temperature management at 33 °C versus 36 °C after cardiac arrest. N. Engl. J. Med. 369: 2197-2206.
41. Donnino, M.W., L.W. Andersen, K.M. Berg, et al. 2015. Temperature management after cardiac arrest: an advisory statement by the Advanced Life Support Task Force of the International Liaison Committee on Resuscitation and the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee and the Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation. Circulation 132: 2448-2456.
42. Bray, J.E., D. Stub, J.E. Bloom, et al. 2017. Changing target temperature from 33 °C to 36 °C in the ICU management of out-of-hospital cardiac arrest: a before and after study. Resuscitation 113: 39-43.
43. Bro-Jeppesen, J., C. Hassager, M. Wanscher, et al. 2013. Post-hypothermia fever is associated with increased mortality after out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation 84: 1734-1740.
44. Cocchi, M.N., M.D. Boone, B. Giberson, et al. 2013. Fever after rewarming incidence of pyrexia in postcardiac arrest patients who have undergone mild therapeutic hypothermia. J. Intensive Care Med. 29: 365-369.
45. Salter, R., M. Bailey, R. Bellomo, et al. 2018. Changes in temperature management of cardiac arrest patients following publication of the target temperature management trial. Crit. Care Med. 46: 1722-1730.
46. Johnson, N.J., K.R. Danielson, C.R. Counts, et al. 2018. Targeted temperature management at 33 versus 36 degrees: a retrospective cohort study. Crit. Care Med. 48: 362-369.
47. Lascarrou, J.-B., H. Merdji, A. Le Gouge, et al. 2019. Targeted temperature management for cardiac arrest with nonshockable rhythm. N. Engl. J. Med. 381: 2327-2337.
48. Kirkegaard, H., E. S reide, I. de Haas, et al. 2017. Targeted temperature management for 48 vs 24 hours and neurologic outcome after out-of-hospital cardiac arrest: a randomized clinical trial. JAMA 318: 341-350.
49. Kim, F., G. Nichol, C. Maynard, et al. 2014. Effect of prehospital induction of mild hypothermia on survival and neurological status among adults with cardiac arrest: a randomized clinical trial. JAMA 311: 45-52.
50. Bernard, S.A., K. Smith, J. Finn, et al. 2016. Induction of therapeutic hypothermia during out-of-hospital cardiac arrest using a rapid infusion of cold saline: the RINSE Trial (Rapid Infusion of Cold Normal Saline). Circulation 134: 797-805.
51. Dankiewicz, J., T. Cronberg, G. Lilja, et al. 2021. Hypothermia versus normothermia after out-of-hospital cardiac arrest. N. Engl. J. Med. 384: 2283-2294.

Перевод с английского
Дмитрий Чебоксаров для МедМос Медиа

От редактора: Несмотря на сложный и долгий путь ЦРТ в данной статье не освещены результаты исследований в РФ. В свою очередь, эти исследования (начиная с работ Неговского В.А. и заканчивая сегодняшними работами в области ЦРТ у больных после мозговых катастроф) могут предоставить более глубокое понимание процессов, происходящих в головном мозге при проведении ЦРТ. Данные исследования позволяют взглянуть на проблему с точки зрения физиологии и биофизики, а не только по принципу благоприятного исхода. Зная точку приложения технологии, возможно не только помочь определенному пациенту, но и улучшить технологию для ее масштабирования.